新抗原疫苗临床开发火热 PD-1抗体成为有力搭档

  新抗原疫苗目前已成为癌症免疫治疗领域的热门方向。随着一些积极临床数据公布以及慢慢的变多的项目进入临床开发阶段，业界对新抗原疫苗的成药期望越来越高。

  1月20日，该领域的著名科学家、美国Dana Farber癌症研究所的PatrickA.Ott教授及其同事ErynBlass在NatureReviewsClinicalOncology上发表了一篇题为《个体化新抗原治疗性癌症疫苗研发进展》（Advancesinthedevelopmentofpersonalizedneoantigen-basedtherapeuticcancervaccines）的综述。文章指出，得益于测序和生物信息学技术的加快速度进行发展，个体化新抗原疫苗在过去几年里取得了积极的进展，初步的临床结果为，在黑色素瘤和别的类型的癌症患者中，这种新型疫苗显示出了强大的肿瘤特异性免疫原性和抗肿瘤活性。

  综述中，Ott教授总结了生产个体化新抗原疫苗的复杂过程，回顾了新抗原疫苗可诱导的T细胞类型，概括了可增强T细胞响应的策略。此外，文章讨论了目前正在癌症患者中进行的个体化新抗原疫苗的临床研究现状。

  下表1总结了有关个体化新抗原疫苗的几项关键临床试验，涉及的疫苗形式包括树突状细胞、多肽和mRNA。个体化新抗原疫苗的首个评估免疫原性和免疫学特征的试验（NCT00683670）使用了基于自体树突状细胞的疫苗策略，试验显示，新抗原疫苗诱导了CD8+T细胞反应和多种TCR，首次揭示治疗性新抗原疫苗能够增加T细胞反应的多样性和广度。

  而在个体化新抗原多肽疫苗NeoVax的一项I期试验（NCT01970358）中，疫苗接种后诱导了先前研究中没检验测试到的新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞，其中，CD4+T细胞占应答反应的很大一部分。4例III期疾病患者在疫苗接种后中位随访时间为25个月时仍就保持了无病状态。两例IV期患者在最后一次疫苗接种后的几个月内出现了疾病复发，随后接受了PD-1抗体帕博利珠单抗治疗，之后，两例患者的转移性肿瘤均完全消退，抗肿瘤T细胞反应扩大，表明联合治疗具有改善疫苗诱导的T细胞响应的潜力。

  另一个比较关键的I期研究调查了mRNA疫苗，该mRNA疫苗IVACMUTANOME编码了患者都表达的黑色素瘤抗原NY-ESO-1和/或酪氨酸酶以及个体化新抗原肽。试验（NCT02035956）在13例III期或IV期黑色素瘤患者中进行。结果证实，融合了肿瘤相关抗原（TAA）和新抗原的mRNA疫苗能够诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞应答，且也能够与免疫检查点抑制剂联合。与NeoVax研究中观察到的反应类似，IVACMUTANOME诱导的CD4+T细胞应答强于CD8+T细胞应答。

  除了以上3项试验所针对的黑色素瘤，最近新抗原疫苗也已经在胶质母细胞瘤患者中进行了测试。胶质母细胞瘤通常具有较低的突变负荷，一般被认为是免疫学上的“冷”肿瘤。在一项I/Ib期试验（NCT02287428）中，8例接种疫苗（NeoVax）的患者中有6名还接受了治疗脑水肿，这阻碍了疫苗的免疫原性。但在未接受治疗的两例接种疫苗的患者中，外周血检测到了新抗原特异性的CD4+T细胞和CD8+T细胞反应，并且在接种疫苗后，颅内肿瘤中观察到T细胞数量增加。一例患者的肿瘤相关T细胞的转录组分析显示，CD4+T细胞和CD8+T细胞除了表现出细胞毒性特征，抑制性受体（包括TIM-3、LAG-3、TIGIT和CTLA-4）的表达也有不同程度的变化。这些发现表明，在免疫学上的“冷”肿瘤中，新抗原疫苗也能够诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞响应。在另一项同样针对胶质母细胞瘤患者的I期试验（NCT02149225）中，融合了肿瘤相关抗原（TAA）和新抗原的肽疫苗GAPVAC也被证实，能够诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞响应。

  这些关键试验均为证实基于新抗原的个体化癌症疫苗的免疫原性以及治疗潜力提供了重要证据。

  除了以上5项关键的临床试验，该综述文章还列举了部分其它正在开展的个体化新抗原疫苗的临床试验（具体如表2所示），其中，多项试验正在调查“新抗原疫苗+PD-1/PD-L1抗体和/或CTLA-4抗体”联合疗法。

  科学家们认为，“新抗原疫苗+免疫检查点抑制剂”这种联合策略可能是提高新抗原疫苗疗效的一种有效手段。在一些初步研究已经证实个体化新抗原疫苗能够被安全地用于一些癌症患者后，大量的研究正在评估不同的疫苗递送平台和各种联合治疗方案，最终目标是，为癌症患者诱导出有效、持久的肿瘤特性免疫反应，让癌症免疫治疗迈向下一个里程碑。

  近期，全国多家医院门急诊量均有不同程度增长。患者中儿童居多，除了肺炎支原体感染之外，其他引起呼吸道感染症状的疾病也有增多趋势。

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  针对近期流行的婴幼儿肺部感染问题，新生儿呼吸专科医生表示：合胞病毒感染是导致1岁以下婴幼儿肺内感染住院的第一原因，95%的儿童在2岁前都可能感染过合胞病毒。在高流行季节，有80%以上婴幼儿的急性下呼吸道感染是合胞病毒感染从而引起的。

  3种牙膏不建议买，或存在致癌成分。三氯生：三氯生是一种低毒性广谱抗菌剂，添加到牙膏内可减少牙菌斑、牙齿炎症产生，但是该物质会干扰正常的内分泌功能，经常使用容易导致甲状腺稳态被打破，诱发代谢紊乱、心脏毒性，乃至癌症发生。

  近期，北京市卫生健康委员会印发《北京市社区老年健康服务规范（2023年版）》（以下简称《规范》），提出社区卫生服务中心应建立与社区（村）居委会、村卫生室、相关医疗机构、疾病预防控制机构、社会工作服务机构、老年健康服务志愿者组织等的合作机制和服务网络，为老年人提供综合连续的健康服务，包括健康教育、预防保健、疾病诊治、康复护理、长期照护、安宁疗护、医养结合等内容。

  近日，社会各方面关注基本医保参保数据。国家医保局有关司负责的人介绍，2022年，我国基本医保参保率稳定在95%以上。由于参保质量提升、参保数据去重等原因，2022年居民医保参保数据为98349万，虽较上年数据表面上会降低，但由于重复参保等情况显著减少，真实的总体参保人数实际上还略有增加，基本医保参保大盘保持稳定。

  靠饮食调节人体酸碱平衡的说法，没有一种是科学的。健康人体的内环境，能自动保持在合适的pH值范围，为体内的生理活动提供稳定的环境。比如血液的pH值会一直恒定在7.35~7.45，不会因为喝了苏打水而改变。

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  1991年，42个国家和地区的代表在北京召开的国际传统医药大会上，一致决定将大会的开幕日——10月22日，定为世界传统医药日，并写进《北京宣言》。 为此，肖瘤医生互联网医院特举办“弘扬传统医药，传承中华瑰宝”系列活动。此次活动包含传统医药传承人大型义诊活动，我们邀请了多