乙肝“大三阳”和“小三阳”怎么了解？｜主任谈肝病
“大三阳”“小三阳”是民众对乙肝病毒感染状况的一种浅显表达，不是规范的医学术语。“大三阳”是指在乙肝五项方针检测中，外表抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）和中心抗体（HBcAb）阳性，“小三阳”是指外表抗原、e抗体（HBeAb）和中心抗体阳性。它们的不同之处在于，大三阳是e抗原阳性，小三阳是e抗体阳性，尽管只要一字之差，但它们的病毒生物学和临床意义有着显着的不同，咱们无妨来认识一下。
e抗原是在乙肝病毒仿制过程中由病毒基因组（C区和前C区）表达的一种可溶性蛋白，常伴随着外表抗原的呈现。作为一种非结构蛋白，也非乙肝病毒仿制所必需，e抗原的病毒生物学作用是什么至今仍是一个谜。有学者估测以为，e抗原可能是病毒为了逃逸宿主免疫反响而开释的一种“烟雾弹”，e抗原构成后进入血液，作用于全身免疫系统诱导宿主产生免疫耐受。关于e抗原的命名有多种说法：①以为e是英文“envelope”的缩写，为“包膜、包囊”之意；②以为e是“early”的缩写，为前期之意；③以为e是小写罗马字母，代表不同的抗原；④现在比较威望的解说R是，e抗原是继a、b、c、d抗原之后发现的，故命名为e抗原。
e抗体是在e抗原刺激下由活化的B淋巴细胞产生，是一种非中和性抗体，对人体无维护作用。e抗体的呈现往往伴随着e抗原的消失（即e抗体转阳，e抗原转阴），此现状称为e抗原/e抗体血清转化。
临床上乙肝五项方针检测有定性和定量两种办法，定性检测多用于确诊初筛，成果只分阴性和阳性；定量检测多用于抗病毒作用的点评，成果用详细数值表明。
乙肝病毒初度感染人体后，可导致急性乙肝，病毒在人体内很多仿制，组成外表抗原、e抗原和中心抗原，中心抗原刺激免疫系统产生中心抗体。中心抗原在血液中含量很少，难以检测到，血清中只能检测到外表抗原、e抗原和中心抗体，即所谓的“大三阳”。急性乙肝90%可彻底恢复，乙肝病毒被彻底铲除，外表抗原转阴；10%构成缓慢乙肝，或为e抗原阳性（大三阳）或为e抗原阴性（包含小三阳）。
缓慢乙肝小三阳的构成见于以下几种状况：一是e抗原阳性患者e抗原的自发性铲除，呈现e抗原/e抗体血清学转化，年产生率约为2%～15%。年纪40岁、丙氨酸氨基转移酶升高、乙肝病毒基因A型和B型者的e抗原自发铲除的产生率较高；二是e抗原阳性的缓慢乙肝患者，通过活泼抗病毒医治，病毒得到必定作用操控，呈现e抗原/e抗体血清转化，是抗病毒医治有用的标志，干扰素抗病毒医治的e抗原/e抗体血清转化率高于核苷类抗病毒医治；三是病毒基因组C区或前C区变异，常见C区A1762T/G1764A的骤变和前C区G1896A、G1899A的双骤变，导致e抗原表达停止，可表现为e抗原阴性伴或不伴有e抗体阳性。
1. 传染性不同：大三阳患者往往提示病毒仿制活泼，e抗原水平越高，病毒载量也越高，传染性越强。小三阳状况正相反，病毒仿制不活泼，病毒载量较低，传染性相对较弱。
2. 转归不同：由e抗原自发铲除或经抗病毒医治而构成的小三阳，病况相对来说比较稳定，肝安排炎性活动程度减轻，肝硬化和肝癌的产生率下降，产生e抗原/e抗体血清学转化后，每年约有0.5%～1.0%产生外表抗原铲除。但因病毒C区或前C区变异导致的小三阳，并不以为产生肝癌的危险会下降。
3. 核苷类药物的停药规范不同：e抗原阳性（大三阳）患者，HBV DNA检测不到、e抗原/e抗体血清学转化后，假如外表抗原100 IU/ml可优先考虑停药，停药后复发的危险较低。e抗原阴性（包含小三阳）患者，一般要更长时刻医治，只要当HBV DNA检测不到，外表抗原消失和/或呈现外表抗体，而且通过稳固医治至少6个月后方可考虑停药。
e抗原/e抗体血清转化是e抗原阳性（大三阳）患者抗病毒医治的方针之一。临床上常见到此现状：在抗病毒医治的初始阶段，e抗原水平下降很快，但当医治一段时刻后，e抗原会停留在一个很低水平坚持不变，构成不了e抗原/e抗体血清转化，这在核苷类药物抗病毒医治中多见。这种现象可能与HBV cccDNA继续存在而引起的低病毒血症有关，干扰素对cccDNA作用有限，核苷类药物对cccDNA无效。
最新版攻略提出了扩展乙肝抗病毒医治规模、优势人群争夺到达临床治好的主张。关于e抗原阳性（大三阳）患者来说，要到达临床治好，首要有必要完成e抗原/e抗体血清转化。那么，在抗病毒中遇到e抗原低水平停留不变怎么办？
1. 首要应认识到抗病毒的重要性，要坚持抗病毒医治，特别是承受核苷类药物抗病毒的患者不行轻率停药。
2. 选用干扰素抗病毒的患者，遇到e抗原低水平停留不变时可将阶段由方案中的1年延伸至2～3年，乃至更长时刻。一般干扰素可换成聚乙二醇干扰素，国产的聚乙二醇干扰素可换成进口的聚乙二醇干扰素。
3. 选用核苷类药物抗病毒的患者，可换用或加用聚乙二醇干扰素联合抗病毒医治。假如联合聚乙二醇干扰素医治一年仍未见作用，可暂停聚乙二醇干扰素，1～2年后再重启与聚乙二醇干扰素的联合医治。
4. 承受干扰素或核苷类药物抗病毒的患者均可联合其他免疫调节剂以增强抗病毒作用，促进e抗原/e抗体血清转化，如胸腺肽α1，每次1.6mg皮下注射，每周2～3次，3～6个月为一阶段，可重复多个阶段。
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