继CAR-T之后TCR技能或成为第3代免疫疗法明星

2023-09-23 13:54:31 新闻中心

  美国时刻7月3日,全球抢先的TCR公司Immunocore宣告其协作伙伴葛兰素史克(GSK)又展开了一项方案作为他们正在进行的肿瘤免疫疗法协作的一部分,该协作于2013年头次推出,是根据Immunocore公司的T细胞受体(TCR)渠道ImmTAC,该渠道许诺发明更小的生物分子,从而到达惯例单克隆抗体无法到达的方针,是Immunocore公司的核心技能。

  作为全球抢先的TCR公司Immunocore,在检查点抑制剂PD-1/PD-L1(如默克的Keytruda、BMS的Opdivo等)已获批上市,诺华和Kite公司的首例CAR-T疗法也预期于2017年末/ 2018年头将取得同意之际,Immunocore牵手GSK,期望有时机能够证明TCR技能是免疫肿瘤学药物的“第三代”明星。

  Immunocore是一家总部在英国的生物技能公司,成立于2008年,于2015年取得3.2亿美元出资,为近年来欧洲生物技能公司最大的融资。其核心技能为根据T cell receptor (TCR)改造的ImmTAC渠道,而这项技能更是得到了很多大型制药公司的喜爱,现在Immunocore已与阿斯利康、基因泰克、葛兰素史克以及礼来等公司达成了广泛的协作。

  在本质上,辨认癌症抗原的TCR对其相应的抗原的亲和力一般很低,这就味着癌细胞对免疫体系基本上是不行见的,这一问题进一步加重了癌细胞对pHLA的调控。

  所以未处理个问题,ImmTAC使用了工程改造的TCR为根底的靶向体系。TCR辨认细胞内抗原,处理并递呈到细胞外表,构成peptide-HLA复合物(pHLA)。经过噬菌体展现技能(phage display process)显着提高了TCR的亲和力,比抗原抗体结合的亲和还要高出9倍左右,这种高亲和力辨认意味着ImmTAC分子能够轻松又有效地辨认肿瘤细胞外表的pHLA。并且现在世界上具有取得高亲和力TCR的公司只要Immunocore公司(PM级)。除了TCR,抗CD3的scFv则担任招引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤的杀伤效果。