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简明免疫学原理第一章免疫学概论1、免疫学:研究免疫系统的组织架构和生理功能的生物科学。
获得性免疫:机体在接触外了的侵染物之后才具有的免疫性3、免疫系统的功能:
1)免疫防御功能:机体防御病原微生物和外来抗原性异物侵袭的一种免疫保护功能,反应过分强烈会引发超敏反应。反应过低则表现为易受感染或免疫缺陷病。
4)免疫稳定功能:指机体识别和清除自身衰老、残损的组织、细胞以维持内环境稳定的一种生理功能。
第二章免疫系统1、免疫系统:脊椎动物和人类的防御系统,主要指形成特异免疫应答的免疫器官、组织、细胞和免疫分子。
2、免疫细胞:参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。按功能分为免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。
3、中枢免疫器官:免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括:胸腺和骨髓(人和哺乳动物)、法氏囊(禽类)4、周免疫器官及组织—T、B细胞定居的场所;免疫应答的发生部位。包括:淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。
5、淋巴结功能:过滤和清除异物;产生免疫应答:淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所。
6、脾脏功能:血液过滤作用;产生免疫应答:脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所,也是体内产生抗体的主要器官;产生吞噬细胞增强激素7、非特异性免疫和特异性免疫的主要特征非特异性免疫特异性免疫细胞吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞T细胞、B细胞、抗原提呈细胞启动时间作用特点作用时间即刻~96小时96小时后非特异性,抗原识别谱广特异性,抗原识别专一无免疫记忆,作用时间短有免疫记忆,作用时间长8、单核吞噬细胞主要免疫学功能:非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应;抗原递呈作用;免疫调节作用9、中性粒细胞主要免疫学功能:清除入侵的病原微生物,在急性炎症中起关键作用;10、NK细胞的主要生物学作用:
(1)细胞杀伤作用:非间接接触杀伤;抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(2)免疫调节作用:分泌细胞因子;促进T、B、APC等功能,促进或抑制造血细胞发育11、抗原提呈细胞:指能摄取处理抗原,将蛋白质降解成肽片段,并同MHC分子结合,一同表达在细胞膜表面,提供给T细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。最重要的包含:树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。
第三章抗原1、抗原:能刺激动物机体的免疫系统,诱导发生免疫应答,产生体液免疫的抗体和(或)细胞免疫的效应淋巴细胞,并在体内外与之反应的物质。
2、抗原的两种基本特性:免疫原性;免疫原性3、抗原决定簇:抗原分子存在的能与TCR/BCR或抗体Fab部分特异性结合的特殊化学基团,是免疫应答特异性的物质基础。
4、完全抗原:具有免疫原性和免疫反应特异性5、半抗原:只有免疫反应特异性而无免疫原性。
第四章免疫球蛋白1、抗体:由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类和相应抗原特异性结合,具有免疫功能的含有糖基的球蛋白,主要存在于血清等体液中。
3、抗体和免疫球蛋白的关系:Ab=Ig,Ig≠Ab;Ab是功能描述,Ig是化学结构描述;分泌型Ig(sIg):存在于体液中,具有抗体的各种功能;膜型Ig(mIg):B细胞膜上的抗原受体(BCR)4、可变区:N端重链的1/4或1/5与轻链的1/2组成,是抗原的结合部位。
5、超变区:也称互补决定区,VL区和VH区均存在3个超变区,超变区共同组成Ig的抗原识别部位,形成与抗原决定基互补的表位。
(1)激活补体系统:Ab(IgM、IgG)+AgC1q\uf0e0补体经典途径\uf0e0补体旁路途径IgG4、IgA和IgE的凝聚物
(2)介导免疫细胞活性:调理作用:IgG+抗原(颗粒性)FcγR(单核、巨噬胞及中性粒细胞)\uf0e0促吞噬细胞吞噬;ADCC:IgG+抗原(靶细胞)\uf0e0FcγR(NK细胞)杀伤靶细胞;介导超敏反应:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。
(1)中和作用:中和***:结合外***。中和病毒:与病毒蛋白外壳结合,阻止病毒吸附进入宿主细胞。
(2)凝集作用和沉淀作用:分子表现为2价,与抗原结合后出现凝集、沉淀等现象,干扰病原体的新陈代谢,同时利用吞噬细胞的吞噬。
(3)激活补体:Ag-Ab(IgG3、IgG1和IgG2)复合物\uf0e0激活补体经典途径\uf0e0膜攻击复合体\uf0e0溶解靶细胞。
(1)IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。也是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,如果胎儿曾有宫内感染,新生儿脐带血中IgM水平升高。(2)mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分,TI抗原刺激机体只有IgM产生。
(3)IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强(4)A、B血型人类的天然血型抗体是IgM
(5)也可参与II、III型超敏反应(如类风湿因子80%是IgM类抗体)11、IgA生理功能:
(1):参与皮肤粘膜的局部抗感染作用(2)通过替代途径激活补体(3)初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养(4)参与Ⅲ型超敏反应12、血清检测法对抗体分类:
(1)同种型:同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构(2)同种异型:同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别(3)独特型:同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构。
13、Ig类别转换:一个B细胞克隆在分化过程中,V-D-J功能基因片段区保持不变,而发生C基因重排,使其表达的抗体分子发生H链类的变化。
(1)多样性的种系基因:重链和轻链都可由多种种系V基因编码,产生具有不一样序列、不同特异性的抗体。和J基因也参与编码编码抗原结合区的部分序列,D增加了抗体的多样性。
(2)重排产生的多样性:重组使不同的V、D、J基因相连,产生大量不同特异性抗体。
(3)连接产生的多样性:对不精确的DNA重排的修饰和在重组子的结合点处插入1个短的核苷酸。
(4)体细胞突变:抗原刺激后,Ig的重链、轻链基因还要经历另一种类型的结构转换,称为体细胞突变。
15、单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体。
第五章补体系统1、补体系统:是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统。
(4)正常生理情况下,以非活化形式存在。(5.)性质不稳定,加热56℃,30min失活。
(1)经典途径:激活剂Ag-Ab复合物(IgG、IgM);参与成分C1~C9;激活过程:识别阶段,活化阶段,膜攻击阶段
(2)旁路(替代)激活途径:.激活剂IgA、IgE等。参与成分酵母、细菌的多糖成分(LPS),凝聚的B、D、P因子、C3、C5~C9MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径:激活剂MBL4、补体的生物学功能(1)MAC介导的细胞裂解作用:补体系统活化,膜攻击复合物,溶解靶细胞
(2)补体活化片段介导的生物学作用:调理作用,免疫复合物清除作用,炎症介质作用,免疫调节作用。
第六章主要组织相容性抗原系统1、主要组织相容性抗原系统:能引起强而快的移植排斥反应的抗原。
2、主要组织相容性抗原复合体:是脊椎动物某一染色体上存在的编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
3、MHC-Ⅰ类分子的生物学功能:(1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解)(2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体);(3)参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育;(4)抑制NK细胞的杀伤活性;(5)诱导同种移植排斥反应。
(2)多态性现象:在随机婚配的群体中,染色体同一基因座位上存在两种以上基因型,即可能编码二种以上的产物。
(1)复等位基因:由于群体中的突变,同一座位的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座位均存在众多的复等位基因(2)共显性:一对等位基因同为显性,称为共显性。HLA复合体中每一对等位基因均为共显性。
7、抗原提呈细胞:能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。
8、抗原提呈:指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,成为TCR/抗原肽—MHC分子三聚体,再被提呈给T淋巴细胞的全过程。
(3)HLA与疾病关联:HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关;HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
(4)HLA与母胎关系(5)与法医学的关系第七章细胞免疫1、细胞免疫:免疫活性细胞(T细胞)直接参与下产生的免疫应答。
2、分化抗原:T细胞在分化成熟的不同阶段,以及细胞活化过程中,其表面表达不一样的种类、抗原性质各异的糖蛋白分子。
3、CD3复合物功能:①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生活化信号的传递;③成熟T细胞表面的标志,用于成熟T细胞的检测。
4、CD4分子的功能:协同受体;胞内段传导信号;人类免疫缺陷病毒的受体;鉴定T细胞亚群(CD4)的标志。
5、协同受体:①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物:CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②③CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。
(1)CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。
(2)鉴定T细胞亚群(CD8)的标志7、CD28分子功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖。
8、CD152分子功能:CD152分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。
(1)V区:含有由链内二硫键连成的环。存在保守序列和三个高变区域,形成与Ig的V区相似的三级结构。
(2)C区:四个功能区,近N端含链内二硫键环区;铰链区;跨膜区;胞质区。
(1)由α、β链组成的TCR在结合抗原-MHC复合物中,既要识别识别抗原肽段,又要识别MHC分子,否则不能结合,T细胞也不会被激活。
(2)TCR的特异性是由α、β两条肽链共同完成的,单独的肽链不能与抗原-MHC复合物结合。
(3)T细胞对抗原的识别是受MHCⅠ类分子还是MHCⅡ类分子的限制,不由TCR抗原结合部位决定。