肺癌大致上可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC占所有肺癌80%，可大致分为不同的组织学类型, 最重要的包含腺癌（≥40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（LCC）（10%）。病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”，最重要的是病理诊断部分，肿瘤的鉴别诊断常常运用免疫组化的方法来实现。
免疫组化（IHC）是应用免疫学基础原理——抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其做定位、定性及相对定量的研究。那么肺癌常用的免疫组化指标有哪些？其临床意义是什么？本文带大家一起解读。
1. 75%-85%肺腺癌表达，也表达于肺神经内分泌肿瘤，鳞癌通常不表达；
1. 70%-90%的肺腺癌表达，3%肺鳞癌表达，肺神经内分泌肿瘤不表达，与TTF-1结合是检测腺癌最好的标志物组合；
3. 部分转移性肺癌表达，如肾细胞癌、少部分甲状腺状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等。
2. 特异性差 ，30%-60%肺鳞癌表达，表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、子宫、等多种器官的腺癌，需与 TTF-1、NapsinA 联合应用。
1. 主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌；
p63/P40：P40是P63 蛋白的一个亚型，它们都位于细胞核内，超过90%的肺鳞病会强烈表达，腺癌则基本不表达。
CK5/6：超过3/4的肺鳞癌阳性，上皮样间皮肿瘤高表达，因此就需要与P63结合使用；
CgA（嗜铬素A）+Syno（突触素）+CD56是最常用的神经内分泌标志物组合， 其中CgA的特异性最强，CD56 最为敏感但缺乏特异性。Syno在小细胞肺癌中表达较多，在鳞癌表达极少，因此可用于小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。
1. Ki-67有助于鉴别不一样的神经内分泌癌。如典型类癌的Ki-67增殖指数≤5%（低级别），非典型类癌为5%~20%（中级别），大细胞肺癌≥60%（高级别），小细胞肺癌为50%～100%（高级别）；
2. Ki-67阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差 ，对化疗也越敏感。
鉴别小细胞肺癌和低中级别神经内分泌癌的重要指标，Ki-67在小细胞肺癌中一般较高，为50%～100%。
2023版CSCO指南里新增了INSM1（胰岛素瘤相关蛋白1）作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSM1在肺神经内分泌瘤具有优秀的敏感性和特异。而且INSM1是细胞核染色，上述3个经典的标志物是细胞质或细胞膜染色，对组织损伤较重的标本，INSM1核染色更明显，采用INSM1更有优势。
1. 尚无100%的特异性标志物，因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。
大细胞肺癌一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织架构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征。由此可见，大细胞肺癌是一类排他性诊断，指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。
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